ムコ多糖症を診断し、長期治療を施すには、遺伝学が不可欠

半世紀以上続く研究、臨床経験、そして医学の発展は、ムコ多糖症（MPS）の診断を受けた患者さんに対する集学的治療・療法の新時代において全盛を極めつつあります。治療的ケアと疾患に特化した治療の進歩から、患者さんが確実にベネフィットを得られるようにするためには、早い段階での診断がこれまで以上に重要となります。¹

ムコ多糖症と診断される年齢は非常に幅広く、生後6ヵ月から数十年にまで及びます。

ムコ多糖症は、一群の重篤で多様な発現型を持つ進行性遺伝性酵素欠損症です。^3-5 この疾患はライソゾーム病の一種であり、患者さんは細胞レベルでその影響を受け、多臓器にわたる臨床症状を患います。^1,4,6

ムコ多糖症にはいくつかのタイプがありますが、その症状と臨床経過には多様性があるので、診断が著しく遅れてしまうことがあります。¹ 疾患に気づき、診断するうえで影響となる要素には、次のようなものがあります。⁷

発症年齢
臓器系の合併症
疾患進行率

ムコ多糖症患者さんの場合、診断が大幅に遅れることによって、その転帰が大きく変わってしまうことがあります。²

進行の遅いムコ多糖症患者さんは、診断されないまま経過してしまうことが多い—正確かつ早期の診断には、その全臨床像を知っておくことが鍵となる

さらに臨床状況であっても、ムコ多糖症を疑うべき徴候は、一見して明らかで、よく観察されるような症状であることもあります。検査を進めていけば、専門領域に特化した臨床評価、検査所見、そして患者さんの既往歴を通じて、さらに症状が見つかるかもしれません。以下は、その具体例です。

ムコ多糖症の影響を受ける器官系について、さらに詳しく調べる

ムコ多糖症は、その症状と進行速度が予測不可能なうえ多臓器にわたり、また多様性もあるので、診断が困難です。¹

診断の遅れは珍しくありませんが、患者さんの転帰に深刻な影響を与えてしまうかもしれません。正確かつ早期に診断を下すために、多臓器にわたる徴候・症状を早い段階で鑑別することが重要です。現場で遭遇し得る多種多様なムコ多糖症の徴候・症状に精通しておきましょう。²

進行の遅い非古典的なムコ多糖症に気づくことが、診断までにかかる時間の短縮には欠かせない⁸

ムコ多糖症では、身体的表現型のために、急速に進行する臓器症状を見逃してしまうことがあります。⁸

進行の遅い表現型または非古典的な表現型を有する患者さんの場合、致命的な臓器系の合併症が早い段階から現れる可能性があります。⁸

進行の遅いムコ多糖症または非古典的なムコ多糖症に気づくことができれば、早期に治療を開始して、転帰を向上させることができます。⁸

次のような症状が一つでもみられる患者さんがおられましたら、進行の遅いムコ多糖症または非古典的なムコ多糖症を疑ってください。

臓器系合併症を伴う骨異形成⁸

脊椎骨端異形成⁸

多発性骨端異形成⁸

Legg-Calvé-Perthes病⁸

炎症のない関節の異常¹

ムコ多糖症の症状は共通することも多いが、その遺伝的・病態生理的原因は様々

ムコ多糖症の生化学的な特徴として共通しているのは、ライソゾーム酵素基質の蓄積です。^4,6,23 現在のところ、ムコ多糖症を引き起こすことが確認されている酵素欠損症は11種類あります。^4,23,24 ムコ多糖症の各サブタイプの病態生理は、次の要素によって異なります。

特定の酵素基質が産生・分解される部位^23,24

患者さんごとに異なる残留酵素の活性度^4,24

ムコ多糖症を正確に診断することが、これまで以上に重要視されている

酵素補充療法（ERT）が利用できる場合、特定の酵素欠損症に早い段階で気づき、診断を確定することによって、早期の治療を実現することができます。^2,23 また、たとえERTが利用できなくても、疾患に特化した治療を行えば、患者さんの転帰を最良のものに導くことができます。² ムコ多糖症が疑われるときには、酵素測定法を用いて包括的な検査を実施しなければなりません。¹

酵素欠損症かどうかは、線維芽細胞または白血球の酵素活性を測定すれば分かります（診断を確定するための方法として推奨されています）。²⁵ 以下は、ムコ多糖症VI型を診断するまでのおおまかな流れです。