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MPS Reference
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ムコ多糖症I型：概要

ムコ多糖症（MPS）I型の患者さんは、重い病状と若年死亡のリスクが高い1

ムコ多糖症I型は進行性の疾患で2、ムコ多糖症I-H型（ハーラー症候群）、ムコ多糖症I-H/S型（ハーラー・シャイエ症候群）、ムコ多糖症I-S型（シャイエ症候群）の3つのサブタイプに分けられます。3  サブタイプの種類を問わず、ムコ多糖症I型の原因はα-L-イズロニダーゼという酵素の欠損または活性の不足です。この酵素は、グリコサミノグリカン（GAG） のヘパラン硫酸とデルマタン硫酸を分解するために必要とされ2,4、欠損すると進行性の多臓器症状が生じます。2

  • ムコ多糖症I-H型の場合、一般的には2歳までに発症し、発育遅延や認知機能の低下を伴い、急速に進行します。2
  • ムコ多糖症I-H/S型の場合、一般的には3～7歳で発症し、認知機能の低下はみられないか軽度であり、比較的ゆっくりと進行します。2
  • ムコ多糖症I-S型の場合、一般的には5～13歳で発症し、認知機能の低下はみられず、比較的ゆっくりと進行します。2

観察される症状

  • 発症年齢は、残存酵素活性と症状の進行速度によって異なります。1
    • H型：0～2歳
    • H/S型：3～7歳
    • S型：5～13歳
  • 観察される症状には、以下のようなものがあります。5
    • 顔貌の変化
    • 制限された関節運動
    • 骨格変形
    • 巨頭症
    • 頻発する呼吸器感染
    • 心筋症
    • 反復性の耳感染
    • ヘルニア
    • 脊柱後弯症/突背
  • ムコ多糖症I型に関しては、以下を考慮してください。6
    • 突背、舌肥大、および/または生後18ヵ月までに2回以上の手術歴がある小児患者さんの場合は、速やかに診断検査を実施してください。
    • 鷲手、心臓障害、および/または10歳までに2回以上の手術歴があり、2歳を超える小児患者さんである場合は、速やかに診断検査を実施してください。

症状進行

  • 全体的な疾患負担：
    • 患者さんには多臓器障害が生じ、大きな疾患負担がかかります。1
    • この進行性・衰弱性疾患によって、患者さんとそのご家族には心理的・経済的な負担がかかります。5
  • H型（ハーラー症候群）：
    • 生後間もなく発症し、急速に進行していきます。一般的には以下のような症状がみられます。1
      • 発育遅延と認知機能の低下
      • 粗な顔貌
      • 関節硬直と関節拘縮
      • 低身長
      • 肝脾腫
      • 呼吸器疾患と心疾患
    • 未治療だと、一般的には10歳未満で死亡してしまいます。主な死因は、心肺不全と神経疾患です。1,5
  • H/S型（ハーラー・シャイエ症候群）とS型（シャイエ症候群）：
    • 症状の発現は年齢によって異なります。7
      • ヘルニアは、一般的に5歳未満で現れます。
      • 関節拘縮と多発性骨形成不全は、一般的に5～12歳で現れます。
      • 脊柱側弯症、手根管症候群、うっ血性心不全は、青年期に現れることが多いと言われています。
      • 緑内障、心筋症、脊髄症は、概して成人早期に現れます。
    • ムコ多糖症I-H/S型の患者さんの場合、未治療だと、一般的には10～20代のうちに死亡してしまいます。1
    • ムコ多糖症I-S型の患者さんの場合、未治療だと、通常は重い病状が持続します。1
  • ムコ多糖症I型の患者さんには、以下のような手術によって重い負担がかかります。6
    • 鼓膜切開術
    • ヘルニア手術（処置を繰り返すことが多い）
    • アデノイド切除術
    • 扁桃摘出術
    • 脳室腹腔シャント術
    • 脊髄処置
    • 手根管手術
    • 股関節、膝関節、足の整形外科手術
  • ムコ多糖症I型の患者さんは気道閉塞によって麻酔合併症を起こすことが多いので、手術を実施する際には特別な配慮を必要とします。8

遺伝学的情報

  • ムコ多糖症I型の原因は、α-L-イズロニダーゼ遺伝子（IDUA）の変異です。4
  • IDUA内の病原性変異体として確認されているものは100種類を超えます。9
  • これらの変異により、GAGのヘパラン硫酸とデルマタン硫酸が蓄積します。4

疾患を管理する上で鍵となる考慮事項

  • ムコ多糖症I型を管理する上では、酵素補充療法と造血幹細胞移植（HSCT）の実施が重要な検討事項となります。1,5
  • 2歳未満でハーラー症候群と診断された患者さんに対しては、HSCTによる治療を実施する必要があります。10
  • その他の患者さんに対しては、酵素補充療法を行う必要があります。10
  • 治療・管理法については、以下の文献を参照してください。
    • Martins AM, Dualibi AP, Norato D, et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr. 2009;155(4)(suppl 2):S32-S46. doi:10.1016/j.jpeds.2009.07.005.
    • Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1):19-29. doi:10.1542/peds.2008-0416.
    • de Ru MH, Boelens JJ, Das AM, et al. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet J Rare Dis. 2011;6(55):1-9. doi:10.1186/1750-1172-6-55.
    • Langereis EJ, Borgo A, Crushell E, et al. Treatment of hip dysplasia in patients with mucopolysaccharidosis type I after hematopoietic stem cell transplantation: results of an international consensus procedure. Orphanet J Rare Dis. 2013;8(155):1-16. doi:10.1186/1750-1172-8-155.
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References:  1. Beck M, Arn P, Giugliani R, et al. The natural history of MPS I: global perspectives from the MPS I Registry. Genet Med.2014;16(10):759-765. doi:10.1038/gim.2014.25.  2. Clarke LA, Wraith JE, Beck M, et al. Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. Pediatrics. 2009;132(1):229-240. doi:10.1542/peds.2007-3847.  3. Yasuda E, Mackenzie WG, Ruhnke KD, et al. Long-term follow-up of post hematopoietic stem cell transplantation for Hurler syndrome: clinical, biochemical, and pathological improvements. Mol Genet Metab Rep. 2015;2:65-76. doi:10.1016/j.ymgmr.2014.12.006.  4. Shapiro EG, Nestrasil I, Rudser K, et al. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: age, severity, and treatment. Mol Genet Metab. 2015;116(1-2):61-68. doi:10.1016/j.ymgme.2015.06.002.  5. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1):19-29. doi:10.1542/peds.2008-0416.  6. Arn P, Wraith JE, Underhill L. Characterization of surgical procedures in patients with mucopolysaccharidosis type I: findings from the MPS I Registry. J Pediatr.2009;154(6):859-864.e3. doi:10.1016/j.jpeds.2008.12.024.  7. Thomas JA, Beck M, Clarke JTR, Cox GF. Childhood onset of Scheie syndrome, the attenuated form of mucopolysaccharidosis I. J Inherit Metab Dis. 2010;33(4):421-427. doi:10.1007/s10545-010-9113-7.  8. Semenza GL, Pyeritz RE. Respiratory complications of mucopolysaccharide storage disorders. Medicine. 1988;67(4):209-219.  9. Clarke LA, Heppner J. Mucopolysaccharidosis type I. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al, eds. GeneReviews®. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 2002. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/?report=reader. Accessed July 31, 2015.  10. de Ru MH, Boelens JJ, Das AM, et al. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet J Rare Dis. 2011;6(55):1-9. doi:10.1186/1750-1172-6-55.